RESUMEN

Antecedentes: Las moléculas citotóxicas efectoras como granzima B (GrB), participan en la respuesta de defensa ante la infección por Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis); sin embargo, su participación en el control de la infección con M. tuberculosis en el humano, aún no ha sido bien estudiada.
Métodos: Se determinó la producción de GrB e IFNγ utilizando el ensayo de ELIspot en células mononucleares de sangre periférica y en células bronquioloalveolares (CBA) de sujetos sanos PPD+ y PPD-, infectadas in vitro con las cepas M. tuberculosis H37Ra y H37Rv. La activación celular se determinó mediante citometría de flujo.
Resultados: La infección por M. tuberculosis, o la estimulación con PPD, induce la producción de IFNγ por células mononucleares y por CBA de individuos PPD+ y PPD-. Esta producción se vio incrementada en sujetos con previa exposición a M. tuberculosis. La frecuencia de células productoras de GrB fue baja en ambos grupos en comparación con IFNgγ.
Conclusiones: La producción específica de IFNγ se encuentra incrementada en las CBA de los individuos PPD+. Lo cual sugiere que en individuos con una exposición previa a M. tuberculosis se induce una respuesta inmune adquirida con reclutamiento al pulmón de células Agsespecíficas y que esta respuesta no incluye a los mecanismos citotóxicos como GrB. Es posible que la determinación de IFNγ por ELISPOT en células broncoalveolares sea útil para el estudio de marcadores de protección en la tuberculosis pulmonar.

PALABRAS CLAVE

Granzima B, interferón gamma, Mycobacterium tuberculosis.

REFERENCIAS

1. Sepkowitz KA. How contagious is tuberculosis? Clin Infect Dis 1996;23:954-962.

2. Flynn JL, Chan J. Immunology of tuberculosis. Annu Rev Immunol 2001;19:93-129.

3. Giacomini E, Iona E, Ferroni L, et ál. Infection of human macrophages and dendritic cells with Mycobacterium tuberculosis induces a differential cytokine gene expression that modulates T cell response. J Immunol 2001;166:7033-7041.

4. Torres M, Herrera T, Villareal H, Rich E, Sada E. Cytokine profiles for peripheral blood lymphocytes from patients with active pulmonary tuberculosis and healthy household contacts in response to the 30-kilodalton antigen of Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun 1998;66:176-180.

5. Caruso A, Serbina N, Klein E, Triebold K, Bloom B, Flynn J. Mice deficient in CD4 T cells have only transiently diminished levels of INF-g, yet succumb to tuberculosis. J Immunol 1999;162:5407-5416.

6. Flynn J, Chan J, Triebold K, Dalton D, Stewart TA, Bloom BR. An essential role for IFN - g in resistance to Mycobacterium tuberculosis. J Exp Med 1993;178: 2249-2251.

7. Russell JH, Ley TJ. Lymphocyte-mediated cytotoxicity. Annu Rev Immunol 2002;20:323-370.

8. Schwander S, Torres M, Carranza C, et ál. Pulmonary mononuclear cell responses to antigens of Mycobacterium tuberculosis in healthy household contacts of patients with active tuberculosis and healthy controls from the community. J Immunol 2000;165:1479-1485.

9. Carranza C, Juárez E, Torres M, Ellner J, Sada E, Schwander SK. Mycobacterium tuberculosis growth control by lung macrophages and CD8 cells from patient contacts. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:238-245.

10. Tan JS, Canaday DH, Boom WH, Balaji KN, Schwander SK, Rich EA. Human alveolar T lymphocyte responses to Mycobacterium tuberculosis antigens: role for CD4+ and CD8+ cytotoxic T cells and relative resistance of alveolar macrophages to lysis. J Immunol 1997;159:290-297.

11. Brookes RH, Pathan AA, McShane H, Hensmann M, Price DA, Hill AV. CD8+ T cell-mediated suppression of intracellular Mycobacterium tuberculosis growth in activated human macrophages. Eur J Immunol 2003;33:3293-3302.

12. Serbina NV, Lazarevic V, Flynn JL. CD4(+) T cells are required for the development of cytotoxic CD8(+) T cells during Mycobacterium tuberculosis infection. J Immunol 2001;167:6991-7000.

13. Pathan AA, Wilkinson KA, Wilkinson RJ, et ál. High frequencies of circulating IFN-gamma-secreting CD8 cytotoxic T cells specific for a novel MHC class I-restricted Mycobacterium tuberculosis epitope in M. tuberculosis- infected subjects without disease. Eur J Immunol 2000;30:2713-2721.

14. Bachmann MF, Barner M, Viola A, Kopf M. Distinct kinetics of cytokine production and cytolysis in effector and memory T cells after viral infection. Eur J Immunol 1999;29:291-299.

15. Wherry EJ, Teichgräber V, Becker TC, et ál. Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets. Nat Immunol 2003;4:225-234.

16. García-García ML, Small PM, García-Sancho C, et ál. Tuberculosis epidemiology and control in Veracruz, Mexico. Int J Epidemiol 1999;28:135-140.