El IFN-γ induce LL-37 pero no controla el crecimiento de M. tuberculosis en macrófagos alveolares
Herrera, María Teresa , González, Yolanda , Juárez, Esmeralda
2018, Número 4
2018; 77 (4)
RESUMEN
El interferón-γ (IFN-γ) es una de las citocinas más importantes de la inmunidad en la tuberculosis pulmonar ya que su función principal es la activación de los mecanismos bactericidas de los macrófagos. Los pacientes con deficiencias en la producción de IFN-γ no tienen la capacidad para controlan la infección por Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), entonces la aplicación exógena de esta citocina es una alternativa de tratamiento. Objetivo: Evaluar el efecto del IFN-γ recombinante humano (rhIFN-γ) sobre los macrófagos alveolares humanos infectados con M. tuberculosis. Métodos: Los macrófagos alveolares de los sujetos sanos fueron infectados con la cepa virulenta M. tuberculosis H37Rv y tratados o no con rhIFN-γ y evaluamos la expresión del péptido antimicrobiano LL-37 y la proteína IRGM (asociado a autofagia) por PCR (polymerase chain reaction) cuantitativo en tiempo real (qPCR), la producción del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) por la técnica de ELISA y el control de la infección mediante la determinación de las unidades formadoras de colonia (UFC) de M. tuberculosis. Resultados: El rhIFN-γ indujo la expresión significativa de IRGM en macrófagos no infectados y de LL-37 en los macrófagos infectados. Sin embargo, la adición del rhIFN-γ no tuvo un efecto significativo en la producción de TNF-α ni en el control del crecimiento intracelular bacteriano. Conclusión: Aunque el rhIFN-γ induce la expresión de LL-37 en los macrófagos infectados, no contribuye en el control de crecimiento intracelular de M. tuberculosis, lo que sugiere que existen otros mecanismos independientes del IFN-γ involucrados en la eliminación de la micobacteria.
PALABRAS CLAVE
Macrófagos alveolares humanos, M. tuberculosis, rhIFN-γ, TNF-α, LL-37, IRGM.
REFERENCIAS
WHO. Global Tuberculosis Report 2017. World Health Organization 2017. WHO/HTM/TB/2017.23
Collaborative Group for the Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB treatment–2017; Ahmad N, Ahuja SD, Akkerman OW, et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis. Lancet 2018;392(10150):821-834. doi: 10.1016/S0140- 6736(18)31644-1.
Lee M, Lee J, Carroll MW, et al. Linezolid for treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis. N Engl J Med 2012;367(16):1508-1518. doi: 10.1056/ NEJMoa1201964.
Zhang X, Falagas ME, Vardakas KZ, et al. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of therapy with linezolid containing regimens in the treatment of multidrug-resistant and extensively drugresistant tuberculosis. J Thorac Dis 2015;7(4):603-615. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.03.10.
Migliori GB, Eker B, Richardson MD, et al.; TBNET Study Group. A retrospective TBNET assessment of linezolid safety, tolerability and efficacy in multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2009;34(2):387-393. doi: 10.1183/09031936.00009509.
WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis, 2016 update. October 2016 revision. WHO/HTM/TB/2016.04. ISBN 978 92 4 154963 9.
Agyeman AA, Ofori-Asenso R. Efficacy and safety profile of linezolid in the treatment of multidrugresistant (MDR) and extensively drugresistant (XDR) tuberculosis: a systematic review and metaanalysis. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016;15(1):41. doi: 10.1186/s12941-016-0156-y.
Tang S, Yao L, Hao X, et al. Efficacy, safety and tolerability of linezolid for the treatment of XDR-TB: a study in China. Eur Respir J 2015;45(1):161-170. doi: 10.1183/09031936.00035114.
Sotgiu G, Centis R, D’Ambrosio L, et al. Efficacy, safety and tolerability of linezolid containing regimens in treating MDR-TB and XDR-TB: systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2012;40(6):1430-1442. doi: 10.1183/09031936.00022912.
Wasserman S, Meintjes G, Maartens G. Linezolid in the treatment of drug-resistant tuberculosis: the challenge of its narrow therapeutic index. Expert Rev Anti Infect Ther 2016;14(10):901-915. doi: 10.1080/14787210.2016.1225498.
Laniado-Laborín R. Adverse effects and toxicity of antituberculosis drugs. In: Laniado-Laborín R, editor. Drug Resistant Tuberculosis-Practical Guide for Clinical Management. United Arab Emirates: Bentham Publishers; 2015. p. 78-79.
Zareifopoulos N, Panayiotakopoulos G. Neuropsychiatric effects of antimicrobial agents. Clin Drug Investig 2017;37(5):423-437. doi: 10.1007/s40261-017-0498-z.